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公布工夫:2017-08-27 12:44     文章泉源:medical research     作者:shelly -K7

原发灶不明转移癌(cancer of unknown primary,CUP)是天下范围内发作频次最高的十大癌症之一,而且是形成癌症患者殒命的第四大常见缘由。现在国际上对CUP没有同一的界说,广泛以为:组织学上明白为转移癌,经由周全的病史讯问,完好的体格检查,包孕血检,尿检、构造病理学检测、X射线、CT等仍已找到本发部位的癌症。正在现在发明的实体瘤中,CUP约占总数的3%~5%,然则现在国际上关于CUP的医治众口一词,还没有同一和有用的医治计划,那间接致使CUP预后较差,中位生计期仅6-9个月,因而关于CUP患者,实时明白原发灶,从而公道天挑选医治计划对进步疗效、改进预后、延伸生命周期是十分重要的。
关于CUP的诊断而言,传统的要领(包孕免疫组化、核磁共振等)只可以或许判别30% CUP的原发灶位置。近年,跟着精准医疗的生长,一些分子生物学要领逐步被应用到疾病诊断中。基于基因表达展望的精准医疗要领被应用于CUP的诊断中,可以或许显着将诊断准确率提拔至70%~90%,如下图一所示,然则那一要领仍存在价钱高贵,RNA样本也正在手术操纵时被损坏等瑕玷。
新的精准医疗检测计划的提出,对CUP的诊断医治至关重要。已有研讨发明,DNA甲基化可以或许正在不改动DNA序列的基础上调治基因的表达,影响DNA和卵白相互作用,调治细胞分化等。更主要的是,DNA甲基化能够抑止抑癌基因的表达(如CDKN2A, CDKN2B, MLH1, MGMT, CDH1等),从而增进癌症的发作生长。然则因为数据量的缺乏,DNA甲基化形式研讨局限于局部疾病的少许特定基因组位点。而正在2012年,科学家们经由过程下通量测序的要领,初次研讨了1000多例患者样本的1505个CpG位点,绘制了DNA甲基化图谱,审定出24种差别肿瘤范例的特定指纹。在此基础上,2016年的Lancet Oncol上报导提出了一种基于表观遗传学的CUP诊断要领——EPICUP,经由过程检测CUP构造的DNA甲基化状况,取甲基化指纹图谱对照展望本发肿瘤灶位置,那一要领的展望成功率到达了87%~100%(如图一)。
综上所述,精准医疗份子诊断要领的生长,关于癌症患者的诊断医治、预后提拔是极为主要的,而个中,DNA甲基化份子检测平台(如EPICUP)将成为癌症临床诊断中不可或缺的关键性手艺之一。

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图一 各检测要领的检测结果